Пауль Бриль родился в 1556 году в Антверпене, в большой семье потомственных художников.
Пауль Бриль учился у местного живописца Дамиана Оортельмана, в 1582 году переехал в Рим к своему брату Матеусу и продолжал обучение у него. После смерти Матеуса в 1583 году Пауль сумел получить его должность и доход. В Риме сотрудничал с другими художниками и имел большое количество учеников. В 1621 году стал главой Академии Святого Луки в Риме.
Пауль Бриль писал картины на религиозные темы, пейзажи, в том числе морские, батальные сцены, аллегории, которые в настоящее время находятся в различных музеях Европы. Также занимался гравюрой.
Одной из его лучших работ считается картина «Мученичество святого Климента». Тематикой многих его картин является итальянская столица и её окрестности.
Пауль Бриль умер 7 октября 1626 года в Риме.